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第一篇 基础篇3

第一章ATP结合盒转运体概况3

第一节ABC转运体与跨细胞膜转运3

第二节ABC转运体的底物4

第三节ABC转运体的组成与结构5

第四节ABC转运体的结构与机制6

第五节 小结7

第二章ATP结合盒转运体的分类10

第一节 概述10

第二节ATP结合盒转运体系统的分布与分类10

第三节 生物有机体中的ATP结合盒转运体家族13

第三章ATP结合盒转运体的分子结构27

第一节 概述27

第二节NBID的结构27

第三节 完整的ATP结合盒转运体结构30

第四节 运输过程中Pgp TMD的构象变化34

第五节 小结34

第四章ATP结合盒转运体的膜拓扑结构38

第一节 概述38

第二节 方法学38

第三节ATP结合盒转运体的细胞膜拓扑结构39

第四节 小结42

第五章ATP结合盒转运体的结构研究进展44

第一节 概述44

第二节ATP结合盒转运体的结构研究45

第三节ATP结合盒转运体的蛋白质表达45

第四节ATP结合盒转运体的蛋白质纯化46

第五节 蛋白质结晶47

第六节 晶体学分析47

第七节 结构描述48

第八节 可能的翻转机制50

第六章ATP结合盒转运体的构象与功能54

第一节 概述54

第二节P-糖蛋白和其他ABC转运体的催化作用54

第三节P-糖蛋白构象变化的研究方法56

第四节 其他ABC转运体的构象变化60

第五节ABC转运体各结构域间的相互作用63

第七章ABC蛋白的底物结合位点67

第一节 概述67

第二节ATP结合盒转运体识别的底物特点67

第三节ATP结合盒转运体底物结合位点的定位和数目70

第四节 底物结合位点的结构和功能特点73

第五节 底物结合位点和核苷酸结合域的偶联74

第六节ATP结合盒转运体的转运周期78

第七节 小结79

第八章 周质结合蛋白的分子结构和功能81

第一节 概述81

第二节PBP结构及其与底物的结合81

第三节 配体结合83

第四节PBP与膜组分的相互作用86

第五节 周质结合蛋白的进化88

第六节PBP相关蛋白88

第七节 小结与展望89

第九章 渗透压调节的ATP结合盒转运体的结构与功能95

第一节 概述95

第二节 相容性溶质蓄积的原理96

第三节 渗透调节性ABC转运体的结构分析96

第四节 渗透压对ABC转运体编码基因表达的调节作用99

第五节 小结与展望103

第二篇 临床篇109

第十章 临床肿瘤相关的ATP结合盒转运体109

第一节 概述109

第二节ABC转运体在抗肿瘤药物耐药中的潜在作用109

第三节ABC转运体在恶性肿瘤中的表达112

第四节ABC转运体在恶性肿瘤多重耐药治疗中的进展115

第五节 小结与展望119

第十一章 多药耐药性蛋白1（MRP1/ABCC1）121

第一节 概述121

第二节MRP1的特点123

第三节MRP1的临床相关性134

第十二章 阴离子缀合物输出蛋白（MRP2 / ABCC2）141

第一节 概述141

第二节 顶端膜缀合物输出泵的分子特征141

第三节MRP2在极性细胞的定位和组织分布142

第四节MRP2的功能分析和底物特异性143

第五节MRP2的解毒和药物抵抗效应143

第六节MRP2基因的突变144

第七节MRP2基因表达的调节144

第八节 小结145

第十三章 多药耐药性蛋白3～7150

第一节 概述150

第二节MRP3150

第三节MRP4152

第四节MRP5154

第五节MRP6155

第六节MRP7156

第十四章ATP结合盒转运体在脂质转运中的作用159

第一节 概述159

第二节MDR1 P-糖蛋白（ABCB1）及其介导的脂质转运159

第三节ATP结合盒转运体介导的脂质类似物转运160

第四节ABCB4介导的磷脂酰胆碱转运161

第五节ABC转运体介导的固醇转运165

第十五章ATP结合盒转运体A1在脂质代谢中的作用169

第一节ABCA1和相关转运体的结构特征169

第二节ABCA1的生理功能171

第三节ABCA1的调节174

第四节 细胞内胆固醇流出各条途径的作用176

第五节ABCA1的基因突变与单核苷酸多态性177

第六节ABCA1与动脉粥样硬化182

第十六章ABCA1是炎症与胆固醇逆向转运的分子连接191

第一节 概述191

第二节 调节ABCA1表达的炎症因子和蛋白质191

第三节 内毒素血症调节ABCA1的表达194

第四节ABCA1调节炎症反应的新功能194

第五节 小结与展望196

第十七章 抗原提呈相关转运体199

第一节 概述199

第二节TAP的结构201

第三节TAP的功能203

第四节TAP与免疫逃逸206

第五节 小结208

第十八章 磺服类药物受体相关的KATP通道212

第一节 概述212

第二节KATP通道的结构与表达212

第三节KATP通道的组装与调节213

第四节KTP通道的功能215

第五节KATP通道与临床疾病216

第六节 小结与展望218

第十九章ATP结合盒转运体与眼科疾病220

第一节 概述220

第二节ABCA4的结构与功能220

第三节ABCA4与视网膜营养不良222

第四节ABCA4与年龄相关性黄斑变性223

第五节ABCC6与弹性假黄瘤224

第六节 小结与展望224

第二十章 囊性纤维化跨膜传导调节体（ABCC7）226

第一节CTFR突变引起囊性纤维化226

第二节CFTR的结构227

第三节CFTR是一种上皮氯化物通道229

第四节CFTR通道孔231

第五节Ser/Thr磷酸化激活通道232

第六节CFTR结合和水解ATP233

第七节 纯化核苷酸调控通道门234

第八节 分泌通路中CFTR的突变和交换236

第二十一章ATP结合盒转运体G1在脂质代谢中的作用240

第一节 前言240

第二节ABCG1的结构240

第三节ABCG1的功能241

第四节ABCG1的调节243

第五节ABCG1在心血管疾病中的作用244

第二十二章ABC转运蛋白与人类健康——现状与未来248

第一节 概述248

第二节 研究现状248

第三节ABC转运体与疾病的预防和治疗249

第四节 展望249

第三篇 专题篇253

第二十三章 人类和果蝇的ABC蛋白质253

第一节 概述253

第二节 人类ABC基因的系统进化分析253

第三节 果蝇的ATP结合盒转运体基因256

第四节 人类ABC基因亚家族260

第五节 小结和展望264

第二十四章 细菌ATP结合盒转运体的蛋白质迁移作用269

第一节 概述269

第二节 与I型分泌有关ABC-ATP酶的种系发生或聚类分析269

第三节 I型分泌ABC转运蛋白的结构与多样性270

第四节 与大分子多肽I型分泌有关的C端引导信号274

第五节RTX分泌信号具有双重功能276

第六节H1yB基因与结构277

第七节 I型分泌系统中的底物及其转运形式280

第八节 I型途径转运蛋白成分MFP和ABC与被分泌转运底物的识别282

第九节 I型分泌途径利用N端引导信号分泌抗菌肽283

第二十五章 细菌ATP结合盒转运体的多药耐药性285

第一节 概述285

第二节LmrA和HorA的结构286

第三节 底物特异性286

第四节 底物识别和转运模式287

第五节 小结和展望293

第二十六章 真菌ATP结合盒蛋白基因家族及衍化295

第一节 概述295

第二节 真菌ABC蛋白家族的分子结构296

第三节 多向耐药性亚科ABCG/PDR297

第四节 多药耐药性相关蛋白亚科ABCC/MRPCFTR298

第五节 肾上腺脑白质营养不良蛋白亚科ABCD/ALDP299

第六节 多药耐药性亚科 ABCB/MDR299

第七节 非转运体YEF3/ABCF与RLi/ABCE亚科及其他未归类ABC蛋白300

第八节 真菌ABC蛋白基因的衍变关系301

第九节 真菌ABC基因转录物组和mRNA谱303

第二十七章 真菌ATP结合盒转运体的药物抵抗305

第一节 概述305

第二节 真菌ATP结合盒转运体的多种药物耐药性305

第三节 遗传学分析和表型特征306

第四节 真菌ATP结合盒转运体泵的底物特异性和药物识别机制307

第五节 酵母ATP结合盒转运体泵的突变分析和结构功能关系308

第六节 细胞分布、膜定位和蛋白水解逆转309

第七节 酵母ATP结合盒转运体介导药物抵抗性的功能分析310

第八节 真核ATP结合盒转运体泵的异源性表达及酵母中的功能互补311

第九节 真菌ATP结合盒转运体泵临床关联性病理和治疗策略312

第十节 酵母PDR网中药物抵抗性基因的管理313

第十一节PDR和应激反应的交联314

第十二节 酵母ATP结合盒转运体泵的生理性功能316

第十三节 小结和预测317

第二十八章 寄生虫ATP结合盒蛋白的药物抵抗324

第一节 概述324

第二节 寄生虫ATP结合盒转运体的表达324

第三节 寄生虫ATP结合盒转运体的功能325

第四节 临床意义与前景333

第二十九章 植物ATP结合盒转运体超家族336

第一节 概述336

第二节 拟南芥ABC转运蛋白的分类336

第三节 植物ABC转运蛋白的作用机制337

第四节 全分子ABC转运蛋白337

第五节 半分子ABC转运蛋白341

第六节 可溶性ABC转运蛋白342

第七节 小结与展望343

第三十章 过氧化物酶体ATP结合盒转运体347

第一节 概述347

第二节 过氧化物酶体ABC转运体349

第三十一章 线粒体中的ATP结合盒转运体358

第一节 概述358

第二节 啤酒酵母中线粒体ATP结合盒转运体358

第三节 哺乳动物线粒体ATP结合盒转运体362

第四节 植物线粒体ATP结合盒转运体364

第五节 未来的研究方向366

专有名词中英文对照370